Потенциална цел за лечение на болестта на Алцхаймер? Изследователите откриват нов път на имунен отговор – Endpoints News

Повечето лекарства за болестта на Алцхаймер, включително адуканумаб на Biogen (Aduhelm) и донанемаб на Eli Lilly, са насочени към амилоидни плаки, неправилно нагънати протеинови клъстери, които се натрупват в мозъка и са характерни за болестта на Алцхаймер. Въпреки това, изследователи от Weill Cornell са открили алтернативен път на имунен отговор, който може да бъде потенциална цел за нови терапии.

В допълнение към амилоидните плаки, пациентите с Алцхаймер също изпитват натрупване на тау протеин в техните неврони. Тау протеините помагат за здрави неврони стабилизира микротубулите които предават невротрансмитери от единия край на неврона до другия. Въпреки това, при пациенти с болестта на Алцхаймер, тау протеините се слепват и образуват сложни неврони, които блокират този транспортен процес.

В проучване, публикувано в Природни комуникации и водени от Ли Ган, изследователите откриха, че при мишки, засадени с тези тау заплитания, специфичен микроглиален път, NF-κB, може да ускори засяването и разпространението на тези тау възли. От друга страна, инактивирането на NF-κB пътя обръща тау-медиираните промени, спестявайки пространствено обучение и дефицит на паметта при мишки.

Предишни проучвания показват, че микроглията, имунните клетки в централната нервна система и тау протеините си влияят взаимно при болестта на Алцхаймер. Докато здравата микроглия ще изяде всички допълнителни тау протеини, при болестта на Алцхаймер те се възпаляват и вместо това разпръскват и засяват нови тау парцели. Натрупването на тау възли и произтичащата от това синаптична дисфункция водят до “тауопатия”, група невродегенеративни заболявания, включително болестта на Алцхаймер.

Минали изследвания също така показа, че NF-κB пътят се активира от образуването на амилоидни плаки, но ролята на имунния път в по-малко проучваното образуване на тау заплитане досега е неясна.

Gan и колеги показаха, че при мишки, засадени с tau, активирането на NF-κB в микроглия води до множество заплитания на tau, които след това обръщат и допълнително активират NF-κB пътя. За разлика от това, инхибирането на NF-κB в друг модел на мишка спасява дефицити в ученето и паметта, „предполагайки, че хиперактивирането на NF-κB причинява тау токсичност в невроните“, пише изследователският екип.

„Взети заедно, нашата работа показва, че микроглиалният NF-κB действа след тау патологията и директно медиира токсичните ефекти върху познанието, като подчертава потенциала за блокиране на некоригирани микроглиални отговори вместо премахване на тау агрегати като терапевтични стратегии за лечение на тауопатия“, казаха изследователите.

Въпреки че насочването към NF-κB все още не е предизвикало широк интерес, шепа биотехнологии се появиха с различни усилия за лечение на болестта на Алцхаймер чрез манипулиране на микрогия, включително Vigil Neuroscience, подкрепена от Atlas и партньора на GSC Алектор.

Leave a Comment