Връзки, свързващи стрес, депресия и риск от сърдечни заболявания

Резюме: Изследване на мишки разкрива как депресията и хроничният стрес могат да окажат влияние върху лекарствата за понижаване на холестерола и да повлияят на риска от сърдечни заболявания.

Източник: Американска сърдечна асоциация

Резултатите от нов модел на мишка могат да помогнат за разбирането как депресията и продължителният и силен стрес увеличават риска от сърдечно-съдови заболявания, според предварително проучване, представено на Съдово откритие на Американската сърдечна асоциация: От гени до медицина научни сесии 2022.

„Предишни изследвания показват, че тежките депресивни разстройства и тревожността поради продължителен и силен стрес са свързани с повишена честота на сърдечно-съдови заболявания. Рискът от развитие на сърдечно-съдови заболявания се увеличава пропорционално на тежестта на депресията “, каза водещият автор на изследването Özlem Tufanli Kireccibasi, доктор по философия, постдокторант в лабораторията на Edward A. Fisher, MD, Ph.D., MPH, FAHA, в Центъра за сърдечно-съдови изследвания в Медицинския факултет на NYU Grossman в Ню Йорк.

“Когато има както голямо депресивно разстройство, така и сърдечно-съдови заболявания, прогнозата е по-лоша и за двете състояния.”

Изследователите твърдят, че тяхното е първото проучване, използващо миши модел на хроничен стрес и депресия, за да проучи дали и как хроничният стрес може да повлияе на лекарствата за понижаване на холестерола.

Изследователите са изследвали мишки без липопротеинов рецептор с ниска плътност (LDLr), който е необходим за изчистване на LDL (лошия) холестерол от тялото. Тези мишки, подобно на хора, които са родени без рецептор, са склонни да развият мастни натрупвания, наречени плаки в артериите си, и са подложени на преждевременно и агресивно сърдечно-съдово заболяване.

Нестабилната плака (склонна към разкъсване) може да се разпадне, което води до образуване на кръвни съсиреци, които блокират притока на кръв, което може да доведе до инфаркт или инсулт. За да имитират развитието на мастни плаки при хора, мишките са хранени с богата на холестерол диета в продължение на 24 седмици.

Половината от мишките са били изложени на социален стрес, като споделят жизненото си пространство с други по-големи, агресивни мишки за кратки периоди от време в продължение на десет дни. След всеки стресов епизод, мишките бяха оценени за социално избягване и поведение, подобно на депресия или тревожност.

Мишките, които показаха поведението, бяха класифицирани като податливи (депресирани), а останалите бяха класифицирани като устойчиви (ефективно справяне). Другата половина от мишките (контроли) не са били изложени на социален стрес.

Както чувствителните (депресирани) мишки, така и контролните мишки бяха лекувани с LDL-понижаващо лекарство в продължение на 3 седмици, за да се имитира лечението с холестерол при хора. Предишни проучвания установиха, че когато мишки с дефицит на LDLr се лекуват с лекарства за понижаване на липидите, артериалната плака става по-малко възпалителна и по-стабилна.

След лечението мишките бяха тествани за промени в броя на възпалителните клетки в тяхната плака, броя на възпалителните бели кръвни клетки (моноцити), циркулиращи в кръвта, и броя на клетките на костния мозък, които са предшественици на изобилните имунни клетки в плака.

Устойчивите мишки бяха оценени по подобен начин, но анализите за тази група мишки продължават.

Анализите установиха, че в сравнение с мишки, които не са изложени на стрес (контролната група), податливите (депресирани) мишки от групата, изложени на социален стрес, имат:

  • 50% по-високо повишаване на имунните клетки в плаките в техните артерии;
  • удвояване на броя на циркулиращите моноцити, които са предшественици на възпалителните клетки;
  • 80% увеличение на броя на прекурсорите на имунните клетки в костния мозък;
  • по-малко колаген в плаките в артериите, което е индикатор за нестабилност; и
  • подобно понижаване на нивата на липидите в сравнение с отговора на контролните групи към лекарства за понижаване на LDL.

„Основната констатация е, че повтарящият се стрес и физиологичните и поведенческите ефекти от враждебните взаимодействия (социално поражение) изглежда предотвратяват пълните полезни промени в плаките, които трябва да бъдат предизвикани от лекарства за понижаване на липидите“, каза Туфанли Киреччибази.

Изследователите също така анализираха дали разликите в костния мозък на депресираните мишки могат да бъдат в основата на разликите в размера и характеристиките на плаката.

За да се тества това, друга група мишки с дефицит на LDLr получи трансплантиран костен мозък или от чувствителните (депресирани) мишки, или от контролната група.

След трансплантацията на костен мозък, мишките бяха хранени с богата на холестерол диета в продължение на 24 седмици.

В сравнение с мишки, които са получили костен мозък от контролната група (без стрес), мишките, които са получили костен мозък от чувствителната група, са имали:

  • 16% по-голямо увеличение на прекурсорите на имунните клетки в костния мозък;
  • 50% по-голямо увеличение на възпалителните моноцити в кръвта; и
  • без промяна в размера на плаките, но в състава на плаките, с 23% повече възпаление в плаките.

„Вземайки всички наши резултати заедно, ние предполагаме, че в ситуации, в които има хроничен стрес, неблагоприятните ефекти от високия холестерол могат да бъдат засилени, а ползите от ниския холестерол да бъдат намалени.

Вижте също

„Това предполага, че хроничният стрес медиира препрограмирането на генетично ниво, наречено епигенетични промени, в предшествениците на костния мозък на моноцитите, така че когато клетките влязат в плаки, те вече са по-възпалителни“, каза Туфанли Киреччибази.

Този модел на мишка може да осигури начин за изследване и подобряване на лечението на депресия и продължителен стрес и от своя страна да подобри сърдечно-съдовите резултати.

„Тези открития може да показват, че е необходимо повече внимание към психичното здраве за борба със сърдечно-съдовите заболявания, особено за хора с депресия или хроничен стрес. През следващите десетилетия новите терапии за атеросклероза трябва да се съсредоточат върху промяната на имунните отговори, инхибиране на възпалението и насърчаване на пътищата за разделяне на плаките.

„Тези терапии имат голям потенциал за облагодетелстване на хора със сърдечно-съдови заболявания и вероятно особено при тези с депресия“, каза Туфанли Киреччибази.

В момента изследователите събират проби от мишки, които са били изложени на същия повтарящ се стрес, но изглежда са устойчиви на него.

„Ще проведем същите анализи като това проучване, за да определим дали излагането на стрес или чувствителността към него предизвиква промени в плаката, водещи до намаляване или влошаване на плаката“, каза Туфанли Киречибази.

Съавтори са д-р Бианка Сколаро; Ада Уайнсток, д-р; Анжелика Торес Берио, д-р; Ерик Париз, д-р; Флурин Катомас, д-р; Кени Чан, д-р; Ерик Дж. Нестлър, MD, Ph.D.; Скот Дж. Русо, д-р; и Edward A. Fisher, MD, Ph.D., MPH, FAHA. Разкритията на авторите са изброени в резюмето.

За тези новини за изследване на психичното здраве и сърдечни заболявания

автор: Прес офис
Източник: Американска сърдечна асоциация
контакт: Пресслужба – Американска сърдечна асоциация
Изображение: Изображението е публично достояние

Оригинално изследване: Констатациите ще бъдат представени на научните сесии на Американската сърдечна асоциация Vascular Discovery: From Genes to Medicine Scientific Sessions 2022

Leave a Comment