Антибиотиците могат да доведат до животозастрашаваща гъбична инфекция поради нарушаване на чревната микробиома – ново проучване

Гъбичните инфекции убиват приблизително същия брой хора всяка година като туберкулоза. Те се задържат предимно при хора, които са уязвими, защото имат дефектна имунна система, причинена от основно заболяване, като рак, или вирусна инфекция, като ХИВ или COVID. Нашите ново проучване показва, че антибиотиците могат да причинят дефекти на имунната система, които увеличават риска от опасни гъбични инфекции.

Кандида е гъбичка, която е често срещана причина за гъбични инфекции при хората. Инфекцията с дрожди млечница се причинява от Кандида. Но може да причини и животозастрашаваща инфекция на кръвния поток, наречена инвазивна кандидоза.

Един от рисковите фактори за инвазивна кандидоза са антибиотиците. Когато приемаме антибиотици, ние убиваме някои от нашите чревни бактерии. Това може да създаде място за чревни гъбички (напр Кандида) да порасне. И ако червата ви се увредят от химиотерапия или операция, тогава Кандида може да излезе от червата и да причини инфекция на кръвния поток.

И все пак най-честият начин хората да получат инвазивна кандидоза не е от червата, а от кожата. Пациентите в интензивното отделение, които са снабдени с интравенозен катетър, могат да получат инвазивна кандидоза, особено ако са били лекувани с антибиотици.

Искахме да разберем точно защо антибиотиците правят по-вероятни гъбични инфекции като инвазивна кандидоза. За да проучим, ние третирахме мишки с широкоспектърен антибиотичен коктейл и след това ги заразихме с Кандида гъбички. Сравнихме ги с контролна група мишки, които заразихме с гъбичките Candida, но не лекувахме с коктейл от антибиотици.

Открихме, че лечението с антибиотици прави мишките по-болни, когато са били заразени с гъбичките. При тази гъбична инфекция обикновено бъбреците стават цел на инфекцията и мишките се разболяват, защото бъбреците им спират да работят. Но тук не беше така. Въпреки че антибиотиците направиха мишките по-болни, те контролираха гъбичната инфекция в бъбреците също толкова добре, колкото мишките, които не са получавали антибиотици. И така, какво ги караше да се разболеят?

Оказа се, че антибиотиците причиняват дефект в противогъбичния имунен отговор, по-специално в червата. Мишките, третирани с антибиотици, са имали много по-високи нива на гъбична инфекция в червата, отколкото нетретираните мишки. Последствието от това беше чревните бактерии, които след това избягаха в кръвта. Мишките, третирани с антибиотици, вече трябваше да се справят с бактериална и гъбична инфекция. Това ги правеше много по-болни от мишките, които нямаха антибиотици.

За да разберем защо това се случва, анализирахме имунните клетки в червата, за да разберем как антибиотиците причиняват дефектен противогъбичен имунен отговор. Имунните клетки в червата произвеждат малки протеини, наречени цитокини, които действат като съобщения към други клетки. Например, цитокините, наречени IL-17 и GM-CSF, помагат на имунните клетки да се борят с гъбични инфекции. Открихме, че антибиотиците намаляват количеството на тези цитокини в червата, което смятаме, че е част от причината лекуваните с антибиотици мишки да не могат да контролират гъбичната инфекция в червата или да спрат избягането на бактериите.

Гъбичките Candida могат да причинят животозастрашаващи инфекции на кръвния поток.
Научна фото библиотека / Alamy Stock Photo

Потенциално решение

Някои от тези цитокини могат да се дават на пациентите като имуностимулиращи лекарства, за да се борят с инфекциите. За да видим дали това може да е опция за пациенти, лекувани с антибиотици, изложени на риск от гъбични инфекции, ние инжектирахме на нашите лекувани с антибиотици мишки с някои от тези цитокини и открихме, че можем да ги направим по-малко болни. Нашите открития означават, че може да имаме начин да помогнем на пациенти, които се нуждаят от антибиотици и са изложени на риск от гъбична инфекция.

След това искахме да разберем дали има специфичен антибиотик, който увеличава риска от гъбична инфекция. Ние лекувахме мишки с различни антибиотици и открихме, че ванкомицин, антибиотик, който обикновено се използва за лечение на C diff инфекции в болниците, прави мишките по-болни след гъбична инфекция. Ванкомицин отстранява имуностимулиращите бактерии от чревния микробиом, които трябваше да инструктират имунната система да произвежда IL-17.

Уместно ли е някое от тези изследвания за хората? Нашият анализ на досиетата на пациентите показва, че е така. Разгледахме голяма база данни от болнични записи и открихме, че подобни бактериални/гъбични коинфекции могат да се появят при хора, след като са били лекувани с антибиотици.

Предвид нарастващия проблем с антибиотичната резистентност, сега е по-важно, отколкото антибиотиците да се използват внимателно. Нашите изследвания показват, че антибиотиците могат да осигурят допълнителен риск от опасни гъбични инфекции. Въпреки това, антибиотиците са рисков фактор, който можем да контролираме. Гъбичните инфекции остават важен проблем за човешкото здраве, но проучвания като нашето ни помагат да разберем как да се борим с тях.

Leave a Comment